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Modele de sufragerii mici

Actuellement, plusieurs modèles de souris sont considérés comme représentatifs de la maladie intestinale inflammatoire (IBD). Cet examen présente les développements récents concernant le rôle des modèles animaux d`inflammation intestinale en tant qu`outils de recherche dans l`IBD. . Les documents présentant un intérêt particulier, publiés dans le cadre de la période d`examen, ont été soulignés comme étant: l`inflammation intestinale induite par les TNBS de la DSSor utilisée dans cette étude correspond à l`EIA humaine et est reproductible avec des caractéristiques indicatives de toxicité aiguë l`inflammation dans le cas des protocoles mentionnés. Le gène NOD2, qui encode un récepteur intracellulaire du dipeptide MURAMYLE (une fraction du peptidoglycan de la paroi cellulaire bactérienne), a le premier facteur de risque génétique définitif identifié pour le CD [5]. Trois modèles de souris différents NOD2 non fonctionnels ont été développés. Le premier modèle de souris, qui porte une mutation NOD22939insC semblable à la mutation de déphasage NOD23020insC associée au CD humain, est sensible aux lésions intestinales induites par le sulfate de sodium de dextran (DSS) [28]. Contrairement aux modèles d`EIA chroniques qui ne développent pas de maladie dans des conditions exemptes de germes, les lésions intestinales aiguës induites par le Mas sont exacerbées en l`absence de flore commensale [29]. Par conséquent, la susceptibilité accrue des souris mutantes NOD2 aux lésions intestinales induites par le Mas suggère l`implication de NOD2 dans l`immunité protectrice de la flore commensale, en particulier pendant la phase inflammatoire aiguë. Le deuxième modèle est une souche de souris NOD2 KO qui a été générée par une suppression de exon 1.

Cette souche de souris est caractérisée par la signalisation modifiée de récepteur de péage (TLR) 2. La production de l`IL-12p70 par les cellules présentatrices d`antigènes (APCs) dans ce modèle est augmentée en réponse à la stimulation de TLR2, suggérant un rôle inhibiteur de NOD2 dans les réponses de la TLR2 [30]. Le troisième modèle est une autre souche de souris NOD2 KO qui a été générée par la suppression de l`exon 3. Cette souche de souris est plus sensible à une infection à Listeria monocytogene en raison d`une altération de la fonction cellulaire du Paneth et d`une production réduite de peptides antibactériens tels que cryptidin et défensines [31, 32]. L`importance de la fonction de cellule de Paneth dans la suppression de l`IBD est également soutenue par des données récentes d`une souche de souris KO conditionnelle déficiente d`un autre gène de susceptibilité de CD, XBP1, dans les cellules épithéliales. Cette suppression de XBP1 spécifique à une cellule épithéliale entraîne une altération du développement des cellules du Paneth et le développement consécutif de l`iléite [7 • •]. En effet, la production anormalement faible de peptides antibactériens tels que les α-DEFENSINES par les cellules Paneth est proposée comme un défaut primaire dans CD en particulier iléal CD [33, 34]. Fait intéressant, aucune des souches de souris transportant non fonctionnel NOD2 développer l`iléite ou la colite spontanément. En revanche, une souche de souris génétiquement modifiée dépourvue d`une enzyme de modification de l`ubiquitine A20, qui restreint les signaux induits non seulement par le NOD2 mais aussi par le TNFR et l`IL-1R, développe spontanément la colite [35].

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